Синдром айкарди — что это

Здоровье 8 декабря 2016

Айкарди синдром – редкая наследственная болезнь, которая проявляется отсутствием мозолистого тела, эпилептическими приступами и изменениями глазного дна. Кроме того, у больных наблюдается задержка психического и физического развития и нарушение строения лицевых костей черепа.

История

Синдром айкарди - что это

В 60-х годах ХХ века французский врач-невропатолог Жан Айкарди описал десяток случаев данной патологии. Есть и более ранние упоминания о них в медицинской литературе, но тогда они были причислены к проявлениям врожденной инфекции. Через семь лет после первой публикации врачебное сообщество ввело новую нозологическую единицу — Айкарди синдром.

Но исследования болезни продолжилось, количество симптомов расширилось и даже появились новые ответвления. Например, синдром Айкарди-Готера, который проявляется энцефалопатией с кальцификацией базальных ядер и лейкодистрофией.

Распространенность

С момента своего официального признания Айкарди синдром встретился неврологам около полутысячи раз. Большинство больных проживали в Японии и других странах Азии. По данным швейцарских исследователей, встречаемость болезни — 15 случаев на сто тысяч детей. К сожалению, статистика, скорее всего, дает заниженные цифры, так как большинство пациентов остается необследованными.

Заболевание развивается у девочек. И врачи предполагают, что именно оно является причиной большинства случаев задержки психофизиологического развития и инфантильных спазмов.

Генетика

Синдром айкарди - что это

Айкарди синдром – это сцепленное с полом заболевание, дефектный ген располагается на Х-хромосоме. Зарегистрировано три случая, когда мальчики с синдромом Кляйнфельтера имели схожие симптомы. Для детей мужского пола с нормальным генотипом XY это заболевание является летальным.

Все случаи появления данной болезни являются результатом спорадических мутаций. То есть до этого в семье пробанда не было установлено случаев синдрома Айкарди. Передача дефектного гена от матери к дочери маловероятна. Риск, что второй ребенок родится с этой патологией, очень мал и составляет меньше одного процента.

Если применить законы Менделя, то у супругов, уже имеющих одного отпрыска с данной болезнью, возможны следующие варианты:

  • мертворожденный мальчик;
  • здоровая девочка (33%);
  • здоровый мальчик (33%);
  • больная девочка (33%).

Причины заболевания на данный момент неизвестны, исследования продолжаются.

Патоморфология

Синдром айкарди - что это

Ученые и врачи прибегают к разным способам, чтобы установить Айкарди синдром. Фото головного мозга путем магнитно-резонансной томографии – один из самых распространенных, но рассмотреть картину целиком удается только на аутопсии. Во время исследования головного мозга можно обнаружить множественные аномалии развития нервной трубки:

  • полное или частичное отсутствие мозолистого тела;
  • изменение положения коры головного мозга;
  • аномальные положения извилин;
  • кисты с серозным содержимым.

Исследование под микроскопом выявляет нарушения в клеточном строении пораженных участков. На глазном дне также присутствуют характерные изменения, такие как истончение тканей, уменьшение количества сосудов и пигмента, но при этом разрастание колбочек и палочек.

Клиника

Как же выглядят дети, имеющие синдром Айкарди? Симптомы вначале достаточно неспецифичны, потому что дети рождаются в срок, через естественные родовые пути и выглядят здоровыми. До трех месяцев новорожденные развиваются без клинических проявлений, затем появляются эпилептические приступы.

Они представлены в виде ретропульсивных симметричных серийных клонико-тонических судорог конечностей. В подавляющем большинстве случаев к этому еще присоединяются инфантильные спазмы мышц-сгибателей. В редких случаях дебют заболевания встречается в первый месяц жизни.

Эпилептические припадки не купируются медикаментозно.

В неврологическом статусе у таких детей наблюдается уменьшение размеров черепа, снижение тонуса мышц, но при этом одностороннее расторможение рефлексов или, наоборот, парезы и параличи. Кроме того, у половины пациентов отмечаются аномалии развития скелета: агенезия позвонков или отсутствие ребер. Это приводит к выраженным сколиотическим изменениям осанки.

Диагностика

Синдром айкарди - что это

В настоящее время нет достоверных анализов, которые помогут выявить Айкарди синдром. Генетическая диагностика на пренатальном этапе невозможна, так как ген, отвечающий за развитие этого заболевания, пока не выявлен.

Невропатолог может назначить исследования, которые будут выявлять специфические симптомы. К ним относятся:

  • осмотр;
  • офтальмоскопия;
  • электроэнцефалография;
  • магнитно-резонансная томография;
  • рентген позвоночника.

Это позволяет обнаружить отсутствие мозолистого тела и нарушение симметрии полушарий головного мозга, наличие кист.

Источник: fb.ru

Источник: https://monateka.com/article/81529/

Синдром Айкарди

Что такое синдром Айкарди?

Синдром Айкарди — крайне редкое генетическое заболевание. Почти все люди с синдромом Айкарди — новорожденные девочки. У людей с синдромом Айкарди наблюдается агенезия мозолистого тела (отсутствие соединения между двумя полушариями мозга), хориоретинальные лакуны (дефекты в светочувствительной ткани в задней части глаза) и эпилептический припадок.

Синдром является спорадическим (случайным), что означает, что оно не передается от родителя к ребенку.

Причины

Синдром Айкарди, вероятно, возникает в результате новой мутации в гене, расположенном на Х-хромосоме. Точный ген или генетический механизм, вызывающий синдром Айкарди, пока неизвестен.

Недавно обнаруженный отчет, описывающий изменения в генах TEAD1 и OCEL1 у двух девочек с синдромом, не был подтвержден в большой группе других девочек с синдромом Айкарди. Таким образом, эти гены, по-видимому, не являются причиной синдрома Айкарди.

Предполагается, что это состояние является смертельным для новорожденных детей мужского пола.

Родители женщины с синдромом Айкарди обычно не страдают. О передаче синдрома Айкарди от пострадавшей матери ее ребенку не сообщалось. Другие члены семьи также обычно не подвергаются повышенному риску.

Симптомы и признаки

Синдром айкарди - что это

Синдром Айкарди обычно начинается с непроизвольных мышечных спазмов в возрасте от четырех месяцев до четырех лет.

Другие симптомы могут включать эпилепсию, умственную отсталость, глубокую мышечную слабость (гипотонию), аномально маленькую голову (микроцефалию), аномально маленькие глаза (микрофтальмию), неполное развитие сетчатки и нерва в задней части глаза (колобомы) и/или аномалии ребер и/или позвоночника.

У детей всех возрастов с синдромом Айкарди наблюдается значительная задержка моторного развития. Синдром Айкарди может быть опасным для жизни в детстве из-за осложнений инфекций верхних дыхательных путей.

Большая часть девочек с синдромом Айкарди имеет резкую задержку психомоторного развития.

В неврологическом статусе часто отмечается — значительное уменьшение размеров черепа (микроцефалия), мышечная гипотония, возможна односторонняя мышечная гипертония и спастичность, оживленные глубокие сухожильные рефлексы или нарушение работоспособности конечностей (геми- или тетрапарез).

Агенезия мозолистого тела при синдроме Айкарди обычно тотальная, часто сопровождается с гетеротопией коркового вещества мозга, атрофией коры, структурной асимметрией полушарий мозга, нормотензивной гидроцефалией, полимикрогирией или пахигирией, хориоидальными кистами и папилломами, вентрикуломегалией, внутримозговыми кистами, синдромом Денди-Уокера.

Затронутые группы населения

Известно приблизительно о 500 случаях синдрома Айкарди во всем мире, особенно большое количество в Японии. Синдром встречается у детей с различной расовой принадлежностью.

По недавно проведенным в Швеции исследованиям распространенность синдрома Айкарди составляет от 2 до 15 случаев на 100000 девочек. В России аналогичные исследования к сожалению не проводились.

Однако, учитывая фенотипическое разнообразие и диагностические трудности, многие случаи заболевания остаются недиагностированными.

Это позволяет пересмотреть данные об истинной распространенности синдрома Айкарди в сторону увеличения, возможно, синдром Айкарди является более частой причиной задержки умственного развития и инфантильных спазмов у девочек, чем считается в настоящее время.

На сегодняшний день считается, что заболеваемость синдромом Айкарди среди всех детей с инфантильными спазмами составляет всего около 2-4%.

Диагностика

Синдром айкарди - что это

До настоящего времени не существует специального лабораторного диагностического теста или исследования, которое бы позволило поставить диагноз синдрома Айкарди. Для этого необходимо:

  • неврологический осмотр;
  • офтальмоскопия;
  • электроэнцефалография (ЭЭГ);
  • магнитно-резонансная томография с контрастом и/или без;
  • рентгенограмма скелета.

На магнитно-резонансной томографии можно обнаружить агенезию мозолистого тела, асимметрию полушарий коры, гетеротопию коркового вещества, внутримозговые кисты, папиллому сосудистых сплетений и тд.. Аксоны коры, которые в норме должны перекрещиваться, при его агенезии не формируются и соответственно не идентифицируются при нейровизуализации.

Агенезия мозолистого тела позволяет боковым желудочкам распространиться вверх, во фронтальное и париетальное белое вещество. Это состояние именуется верхней транслокацией боковых желудочков в лобно-теменные регионы мозга.

Аналогичное смещение вверх претерпевает и третий желудочек, что является одним из нейрорадиологических маркеров агенезии мозолистого тела.

Увеличенный третий желудочек, выдвигаясь вперед и вверх, раздвигает передние рога боковых желудочков, при сопутствующей гидроцефалии объем желудочков увеличивается, задние рога расширяются и изгибаются по направлению к средней линии (форма «ухвата»).

Читайте также:  Лфк при рассеянном склерозе

Вероятно отсутствие поддерживающей функции мозолистого тела является основой для типичной черты агенезии мозолистого тела — расширения полушарий, третьего желудочка и Монроева отверстия.

Типичные изменения на электроэнцефалографии в виде гипсаритмии, характерные для инфантильных спазмов встречаются далеко не у всех больных.

Наиболее характерные изменения приступной ЭЭГ заключаются во вспышках нерегулярных быстрых и медленных волн продолжительностью от 3 до 6 секунд, которые перемежаются некоторым уплощением основного ритма в течение 5-20 секунд, причем изменения не синхронизированы по полушариям.

На электроэнцефалографии — феномен «расщепленного мозга». Так как практически у половины (42%) пациентов инфантильные спазмы сочетаются с другими видами эпилептических приступов, то данные ЭЭГ могут быть противоречивы.

При офтальмоскопии обнаруживаются белого, или желто-белого цвета, хорошо отграниченные, круглые депигментированные участки.

Лечение синдрома Айкарди

Лечение синдрома Айкарди пока не разработано. В основном применяется симптоматическое лечение. Основная стратегия терапии — купирование инфантильных спазмов, которые зачастую резистентны к антиэпилептическим препаратам, лечение их сложное и эффективность его невелика. Применяют различные медикаменты в максимально высоких дозах.

Стартовая терапия начинается с вигабатрина (сабрил) — 50-100мг/кг/сут и вальпроатов (депакин-сироп) — 50-100мг/кг/сут. При частых приступах назначают комбинации антиэпилептических препаратов с бензодиазепинами (клоназепам) -0,25-2мг/сут, или фенобарбиталом(5-15мг/кг/сут), а так же может быть введен суксилеп 15-30мг/кг/сут.

Альтернативным методом является применение кортикостероидных гормонов (АКТГГ, синактен-депо в/м, дексаметазом, преднизолон) и октагам. Средняя дозировка преднизолона 1-2,5мг/кг/сут с последующим переходом на минимальную поддерживающую дозу. Гормоны назначают в сочетании с базовыми антиэпилептическими препаратами.

В качестве паллиативного хирургического лечения возможно использование стимуляции блуждающего нерва. Так как костно-мышечные дефекты могут приводить к сколиозу, для его предотвращения используется физиотерапия, лечебная физкультура, возможна хирургическая коррекция.

Прогноз

Прогноз для девочек с синдромом Айкарди варьируется в зависимости от тяжести их симптомов.

Прогноз при синдроме Айкарди, как правило, серьезен в связи с выраженной умственной отсталостью и резистентным характером судорог. Часть детей (до 25%) погибает в первые годы жизни. Из выживших детей только 25% самостоятельно ходят и только 50% имеют навыки самообслуживания.

Продолжительность жизни очень вариабельна, в зависимости от степени выраженности симптомов. Средняя продолжительность жизни по разным данным составляет от 8,3 до 18,5 лет. Но имеются сведения о женщине 32 лет с синдромом Айкарди, а так же 49 лет с умеренной формой синдрома

Источник: https://tvojajbolit.ru/nevrologiya/sindrom_aykardi/

???? Синдром айкарди: причины, симптомы и диагноз 2019

Синдром айкарди - что это

Синдром Айкарди — это редкое генетическое заболевание, которое препятствует образованию мозолистого тела, которое представляет собой структуру, которая соединяет две стороны мозга. У людей с синдромом Айкарди мозоль тела частично или полностью отсутствует. Расстройство происходит почти исключительно у новорожденных девочек. Медицинские исследователи не верят, что расстройство передается от родителей к их ребенку.

Точная причина синдрома Айкарди неизвестна. Однако, как полагают, он вызван мутацией первого раза в генах ребенка. Поскольку расстройство в первую очередь затрагивает женщин, исследователи полагают, что мутация специфически происходит на Х-хромосоме, которая является одной из двух половых хромосом. Женщины имеют две Х-хромосомы. Самцы обычно имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому.

Люди с синдромом Айкарди часто имеют следующее:

  • частичное или полное отсутствие мозолистого тела
  • инфантильных судорог или судорог, которые начинаются в младенчестве
  • хориоретинальные лакуны, или поражения в светочувствительном слое ткани в задней части глаз

Не все люди с синдромом Айкарди обладают этими особенностями. Однако некоторые люди могут проявлять дополнительные аномалии в мозге, глазах и лице. Тяжесть симптомов значительно варьируется от одного человека к другому. У некоторых из них очень тяжелые припадки, и они не могут выжить в прошлом детстве, в то время как другие имеют более мягкие симптомы и могут хорошо жить во взрослую жизнь.

рекламаРеклама

Симптомы

В чем симптомы синдрома айкарди?

Симптомы синдрома Айкарди обычно появляются у младенцев в возрасте от 2 до 5 месяцев. Ваш ребенок может начать дергаться или иметь инфантильные спазмы, тип приступов, который возникает у младенцев.

Эти припадки могут развиться в эпилепсию позже в жизни. У вашего ребенка также могут развиться желтоватые пятна на глазах.

Поражения на сетчатке, которая является светочувствительным слоем ткани в задней части глаза, вызывают эти пятна.

Другие симптомы синдрома Айкарди включают:

  • колобому, которая является дырой или щелью в одной из структур глаза
  • аномально малых глаз
  • необычно малой головы
  • деформации руки > умственные недостатки
  • задержки развития
  • трудность
  • диарея
  • запор
  • гастроэзофагеальный рефлюкс
  • спастичность, которая является условием, вызывающим жесткие и жесткие мышцы
  • Дополнительные симптомы синдрома Айкарди включают ребер и позвоночника, таких как сколиоз. Дети с этим расстройством могут также иметь необычные черты лица, такие как более плоский нос, большие уши или меньшее пространство между верхней губой и носом. Поскольку синдром Айкарди может привести к слабо развитым глазам, у детей может наблюдаться нарушение зрения или слепота.

Исследователи также обнаружили, что мозг детей с синдромом Айкарди может иметь меньше складок и пазов, чем нормальный мозг. Жидкостные кисты могут также присутствовать в головном мозге.

Реклама

Причины

Что вызывает синдром Айкарди?

Синдром Айкарди чаще всего встречается у женщин, а также у мальчиков с синдромом Клайнфелтера, состояние, при котором у мужчины есть дополнительная Х-хромосома. По этим причинам исследователи полагают, что расстройство вызвано дефектом Х-хромосомы

Обычно у людей 46 хромосом в каждой клетке. Две из 46 хромосом — половые хромосомы, известные как X и Y. Они помогают определить, будет ли у кого-то развиваться мужские или женские сексуальные характеристики. Самки имеют две Х-хромосомы, в то время как самцы обычно имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому.

Во время нормального развития эмбриона в каждой клетке должна быть только одна активная Х-хромосома. Это означает, что одна из двух Х-хромосом у эмбрионов женщины должна случайным образом деактивироваться во время формирования клеток.

В случае синдрома Айкарди исследователи считают, что дезактивация Х-хромосом не может чередоваться случайным образом. В результате одна Х-хромосома активна более чем в половине образований клеток тела.

Это называется «искаженной X-инактивацией». «

Исследователи еще не определили точный ген, который вызывает перекошенную инактивацию X, поэтому причина расстройства до сих пор неизвестна. Отсутствие информации также затрудняет определение факторов риска синдрома Айкарди.

РекламаРеклама

Диагностика

Как диагностируется синдром Айкарди?

Врачи обычно могут диагностировать синдром Айкарди на основании симптомов. Однако, поскольку каждый ребенок может проявлять различные симптомы, могут потребоваться дополнительные тесты. Некоторые тесты, которые используются, чтобы помочь врачам поставить диагноз, включают:

глазные экзамены

  • электроэнцефалограмму (ЭЭГ), которая оценивает электрическую активность мозга и обнаруживает активность захвата
  • МРТ или КТ, которая обеспечивает подробные анатомические образы головы и мозга
  • Реклама

Лечение

Как лечится синдром Айкарди?

В настоящее время нет никакого лечения синдрома айкарди. однако некоторые симптомы можно лечить с помощью лечения. наиболее распространенный метод лечения включает в себя контроль приступов и спазмов, вызванных расстройством. существуют также программы, позволяющие детям и их родителям справляться с умственными недостатками и задержками развития, которые обычно сопровождают синдром айкарди. врач вашего ребенка, скорее всего, направит вас к педиатрическому неврологу для дальнейшей оценки. педиатрический невролог — это врач, который специализируется на лечении расстройств нервной системы у детей. они могут помочь вашему ребенку в долгосрочном лечении синдрома айкарди. врачи в этих других областях также могут также проконсультироваться на основании симптомов и тяжести синдрома:

нейрохирургия

  • офтальмология
  • ортопедия
  • гастроэнтерология
  • физическая терапия
  • речевая терапия > профессиональная терапия
  • РекламаРеклама
  • Outlook
Читайте также:  Всд по смешанному типу

Что такое Outlook для людей с синдромом Айкарди?

Дети с синдромом Айкарди имеют тенденцию к сокращению продолжительности жизни, но перспективы сильно зависят от интенсивности их симптомов. Почти у всех детей с расстройством есть определенный тип умственной неполноценности или задержки развития.

Однако другие симптомы могут значительно различаться в зависимости от человека. Некоторые дети с синдромом Айкарди могут говорить короткими предложениями и ходить сами по себе. Другие могут нуждаться в помощи для ходьбы и выполнения других повседневных задач. В этих случаях детям, вероятно, понадобится опекун на всю оставшуюся жизнь. Поговорите с врачом вашего ребенка, чтобы узнать больше о специфике вашего ребенка

Источник: https://ru.medic-life.com/aicardi-syndrome-16056

Что такое синдром Айкарди? — Болезни мозга

Синдром айкарди - что это

Синдром Айкарди — это редкое генетическое заболевание, которое поражает в основном новорожденных. Состояние характеризуется частичным или полным отсутствием важной структуры мозга, называемой мозолистым телом, которая соединяет две половины мозга.

Другие клинические признаки включают желтоватые пятна на сетчатке и инфантильные спазмы. Повреждения сетчатки называются хориоретинальными лакунами. Дети начинают испытывать судороги примерно в возрасте трех месяцев, когда начинают закрываться окончательные нервные синапсы. Состояние обычно диагностируется в возрасте до пяти месяцев.

Не все дети, которые страдают синдромом Айкарди, испытывают описанные клинические признаки.

Дополнительные симптомы включают небольшую окружность головы (микроцефалия), плохой мышечный тонус головы и туловища, спастичность конечностей, аномальное развитие ребер и позвоночных позвонков, аномалию зрительного нерва, маленькие глаза (микрофтальмия), асимметрию лица, проблемы с кожей и маленькие руки. Девочки, затронутые этим заболеванием, также страдают от различной степени умственной отсталости и замедленного развития. Для мальчиков это заболевание, как правило, является летальным.

История и распространенность

Синдром Айкарди был впервые признан французским неврологом по имени Жан Айкарди в 1965 году. В 1998 году в журнале «International Pediatrics» была опубликована обзорная статья Айкарди, описывающая синдром. По оценкам, распространенность синдрома Айкарди в мире составляет около нескольких тысяч, причем почти 900 таких случаев выявлено в Соединенных Штатах.

  • Симптомы и лечение
  • Основной клинической особенностью этого состояния является частичное или полное отсутствие важной структуры мозга, называемой мозолистым телом, которая соединяет две половины мозга.
  • Другие симптомы и особенности синдрома включают:
  • Спазмы или припадки начинают появляться примерно в возрасте трех месяцев, когда конечные нервные синапсы начинают закрываться как часть нормального развития мозга.
  • Поражения сетчатки, которые выглядят как желтоватые пятна, развиваются и называются хориоретинальными лакунами.
  • Гидроцефалия, когда спинномозговая жидкость накапливается в полостях головного мозга
  • Плохой мышечный тонус в голове и туловище
  • Желудочно-кишечные проблемы

На настоящий момент данное заболевание считается неизлечимым. В целом, лечение направлено на устранение симптомов.

Некоторые аспекты управления синдромом Айкарди включают в себя:

  • Лечение спазмов с использованием противоэпилептических препаратов
  • Программы раннего вмешательства, чтобы помочь семье справиться с задержками развития
  • Желудочно-кишечные осложнения и грыжи лечатся хирургическим путем.

Прогноз

Хотя исход может сильно различаться у разных людей, у большинства наблюдается значительная задержка развития и умственная отсталость от умеренной до тяжелой степени. Дети и подростки с этим заболеванием подвергаются повышенному риску смерти, но некоторые люди доживают до среднего возраста (примерно 40 лет).

Источник: https://www.medpulse.ru/health/gynaecology/child/382984.html

Синдром Айкарди :: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10

  1. Описание
  2. Причины
  3. Патогенез
  4. Симптомы
  5. Диагностика
  6. Лечение
  7. Прогноз

 Синдром Айкарди.

 Синдром Айкарди ( Aicardi syndrom) -это редкое генетическое заболевание, характеризующееся агенезией мозолистого тела, эпилептическими приступами по типу инфантильных спазмов с ранним дебютом, специфическими лакунарными изменениями на глазном дне, типичными изменениями на ЭЭГ (паттерн «расщепленного мозга»), задержкой психомоторного развития , а также лицевым дизморфизмом.

 Известно приблизительно о 500 случаях синдрома Айкарди во всем мире, особенно большое количество в Японии. Синдром встречается у детей с различной расовой принадлежностью. По недавно проведенным в Швеции исследованиям распространенность синдрома Айкарди составляет от 2 до 15 случаев на 100000 девочек. ( В России аналогичные исследования к сожалению не проводились). Однако, учитывая фенотипическое разнообразие и диагностические трудности, многие случаи заболевания остаются недиагностированными. Это позволяет пересмотреть данные об истинной распространенности синдрома Айкарди в сторону увеличения, возможно, синдром Айкарди является более частой причиной задержки умственного развития и инфантильных спазмов у девочек, чем считается в настоящее время. На сегодняшний день считается, что заболеваемость синдромом Айкарди среди всех детей с инфантильными спазмами составляет всего около 2-4%.  Тип наследования синдрома Айкарди- доминантный сцепленный с Х-хромосомой, с предположительным локусом Хр22,3. Болеют только девочки. Трое мальчиков, которым был поставлен диагноз – синдром Айкарди имели генотип ХХY (47 хромосом)- синдром Кляйнфельтера. Для плода мужского пола с генотипом ХY синдром Айкарди является смертельным. За исключением одной пары сестер все описанные случаи являются спорадическими. Все случаи синдрома Айкарди, вероятно, связаны с новыми мутациями, так как ни одного случая передачи от матери к дочери гена, сцепленного с Х-хромосомой, отвечающего за развитие синдрома Айкарди, не зарегистрировано. Риск рождения в одной семье второго ребенка с синдромом Айкарди- менее 1%. Теоретически, риск передачи мутантного аллеля от женщины с синдромом Айкарди- 50%, однако плод мужского пола, носитель мутантного гена является нежизнеспособным. Таким образом, среди ожидаемого потомства 33%- здоровые девочки, 33%- здоровые мальчики и 33% — девочки с синдромом Айкарди.

 Он и его семья пережили ужасный 1811-й голодный год в Мадриде, и эта жестокая проверка на выносливость стала для его жены Хосефы слишком тяжёлой. В июне 1812 года, она умерла, и 66-летний глухой старик остался один в своём доме.

 Патогенез синдрома Айкарди в настоящее время неизвестен, связан с генетически детерминированными нарушениями этапа нейрональной миграции.

 Дети, как правило, рождаются внешне здоровыми, с нормальным гестационным возрастом при рождении, без осложнений в пренатальном и интронатальном периоде, и развиваются по возрасту приблизительно до 2-5 (чаще 3) месяцев, когда чаще всего дебютируют инфантильные спазмы. Инфантильные спазмы — это тип эпилептических приступов, представляющих собой массивные миоклонические и(или) тонические, про- и(или) ретропульсивные, симметричные и(или) асимметричные, серийные и(или) изолированные спазмы аксиальной и конечностной мускулатуры. В 97% случаев при синдроме Айкарди наблюдаются флексорные инфантильные спазмы, которые могут быть атипичными, латерализованными. У 42% больных с синдромом Айкарди имеется сочетание инфантильных спазмов с другими видами эпилептических приступов, чаще с парциальными, реже с генерализованными тонико-клоническими. Итак, манифестными симптомами являются инфантильные спазмы либо реже парциальные приступы, дебют эпилептических приступов в 68% наблюдений приходится на первые три месяца жизни, в 23% случаев синдром дебютирует неонатальными судорогами в первый месяц жизни. Судорожные пароксизмы резистентны к проводимой противосудорожной терапии.  Большая часть девочек с синдромом Айкарди имеет резкую задержку психомоторного развития. Но описаны случаи незначительного снижения интеллекта и умеренной задержки развития. В неврологическом статусе часто отмечается –микроцефалия, мышечная гипотония, возможна односторонняя мышечная гипертония и спастичность, оживленные глубокие сухожильные рефлексы или геми- или тетрапарез. Агенезия мозолистого тела при синдроме Айкарди обычно тотальная, часто сочетается с гетеротопией коркового вещества мозга, атрофией коры, структурной асимметрией полушарий мозга, нормотензивной гидроцефалией, полимикрогирией или пахигирией, хориоидальными кистами и папилломами, вентрикуломегалией, внутримозговыми кистами, синдромом Денди-Уокера. Предполагается, что наличие комплекса аномалий нейрональной миграции даже более специфично для синдрома Айкарди, чем изолированная агенезия мозолистого тела.  Аномалии органа зрения: при синдроме Айкарди описано большое разнообразие аномалии развития глаз. Патогмоничным для данного синдрома является пигментный ретинит, проявляющийся различной степенью снижения остроты зрения (чаще довольно выраженной). Другие описанные аномалии глаз включают микрофтальмию, атрофию зрительного нерва, колобому, катаракту, которые могут быть одно- или двусторонними, или асимметричными.  Скелетные аномалии: отмечаются такие врожденные дефекты, как полупозвонки и отсутствующе ребра, иногда приводящие к выраженному сколиозу у трети пациентов.  Челюстно-лицевые аномалии: на сегодняшний день нет описания характерных лицевых симптомов при синдроме Айкарди, но наиболее часто встречающиеся, по данным авторов, наблюдавших 40 девочек с синдромом Айкарди, являются выступающие резцы, вздернутый кончик носа, уменьшенный угол носовой перегородки, редкие латерально расположенные брови ( признаки, проявившиеся у половины пациенток). Аномалии строения лица, описанные ранее в изолированных случаях, включают лицевую асимметрию, аномалии строения ушных раковин и уплощенную носовую перегородку, гипертелоризм, птоз, гипоплазию носа и микрогнатию, расщелину верхней губы и неба. Авторы также описали различные кожные поражения (включающее невусы, кожные дивертикулы, гемангиомы, ангиосаркомы) – у 20% пациенток. Пороки развития конечностей ( у 7,5%), включали каптодактилию, проксимальное расположение большого пальца, гипоплазию мизинцев, асимметрию конечностей, единственную поперечную ладонную складку, неполное удвоение большого пальца синдактилию 2 и 3 пальцев стоп.  Желудочно-кишечный тракт: гастроезофагальный рефлюкс, запоры, диарея и трудности с кормлением.  У пациентов с синдромом Айкарди увеличена частота случаев опухолей. Чаще всего это папиллома сосудистых сплетений, так же описаны гемангиома, ангиосаркома, гепатобластома, полипоз кишечника, эмбриональные карциномы.  Рост. Темп роста замедляется в возрасте 7-10 лет и соответствует 5 центилю и ниже, увеличение веса также замедляется к этому возрасту до 25 центиля и ниже.

 До настоящего времени не существует специального лабораторного диагностического теста или исследования, которое бы позволило поставить диагноз синдрома Айкарди. Для этого необходимо: неврологический осмотр, офтальмоскопия, ЭЭГ, МРТ с контрастом и/или без, рентгенограмма скелета.  На МРТ можно обнаружить агенезию мозолистого тела, асимметрию полушарий коры, гетеротопию коркового вещества, внутримозговые кисты, папиллому сосудистых сплетений и тд. Аксоны коры, которые в норме должны перекрещиваться, при его агенезии не формируются и соответственно не идентифицируются при нейровизуализации.  Агенезия мозолистого тела позволяет боковым желудочкам распространиться вверх, во фронтальное и париетальное белое вещество. Это состояние именуется верхней транслокацией боковых желудочков в лобно-теменные регионы мозга. Аналогичное смещение вверх претерпевает и III желудочек , что является одним из нейрорадиологических маркеров агенезии мозолистого тела. Увеличенный III желудочек, выдвигаясь вперед и вверх, раздвигает передние рога боковых желудочков, при сопутствующей гидроцефалии объем желудочков увеличивается, задние рога расширяются и изгибаются по направлению к средней линии (форма «ухвата»). Вероятно отсутствие поддерживающей функции мозолистого тела является основой для типичной черты агенезии мозолистого тела — расширения полушарий, III желудочка и Монроева отверстия.  Типичные изменения на ЭЭГ в виде гипсаритмии, характерные для инфантильных спазмов встречаются далеко не у всех больных. Наиболее характерные изменения приступной ЭЭГ заключаются во вспышках нерегулярных быстрых и медленных волн продолжительностью от 3 до 6 секунд, которые перемежаются некоторым уплощением основного ритма в течение 5-20 секунд, причем изменения не синхронизированы по полушариям. На ЭЭГ – феномен «расщепленного мозга» (“Split-brain”). Так как практически у половины (42%) пациентов инфантильные спазмы сочетаются с другими видами эпилептических приступов, то данные ЭЭГ могут быть противоречивы.  При офтальмоскопии обнаруживаются белого, или желто-белого цвета, хорошо отграниченные, круглые депигментированные участки.  Пренатальная диагностика:

 Пренатальное молекулярно-генетическое исследование (ДНК диагностика) –пока что невозможно , так как ген точно не выявлен. Тем не менее, даже без ДНК-анализа при синдроме Айкарди возможна пренатальная диагностика с помощью ультразвукового исследования.

Применяя методику ультразвукового сканирования плода во внутриутробном периоде на ранних сроках гестационного развития можно выявить агенезию мозолистого тела. Так же можно выявить некоторые другие аномалии, такие как внутримозговые кисты.

Таким образом, ультразвуковой и , возможно, другие активно разрабатываемые в последние годы методы нейровизуализации (такие как МРТ плода) могут позволить заподозрить синдром Айкарди еще в пренатальном периоде.

 Лечение синдрома Айкарди не разработано в настоящее время. Применяется симптоматическое лечение. Основная стратегия терапии- купирование инфантильных спазмов, которые зачастую резистентны к АЭП, лечение их сложное и эффективность его невелика. Применяют различные медикаменты в максимально высоких дозах.  Стартовая терапия начинается с вигабатрина (сабрил) – 50-100мг/кг/сут и вальпроатов (депакин-сироп)- 50-100мг/кг/сут. При частых приступах назначают комбинации АЭП с бензодиазепинами (клоназепам) -0,25-2мг/сут, или фенобарбиталом(5-15мг/кг/сут), а так же может быть введен суксилеп 15-30мг/кг/сут.  Альтернативным методом является применение кортикостероидных гормонов (АКТГГ, синактен-депо в/м, дексаметазом,преднизолон –per os) и Ig (октагам). Средняя дозировка преднизолона 1-2,5мг/кг/сут с последующим переходом на минимальную поддерживающую дозу. Гормоны назначают в сочетании с базовыми АЭП.  В качестве паллиативного хирургического лечения возможно использование стимуляции блуждающего нерва. Так как костно-мышечные дефекты могут приводить к сколиозу, для его предотвращения используется физиотерапия, лечебная физкультура, возможна хирургическая коррекция.

 Семьям детей с синдромом Айкарди предоставляется возможность больше узнать о синдроме, о новых научных открытиях, познакомиться с другими семьями, обменяться идеями и опытом и получить полезные советы от родителей и специалистов. Так же на сайте регулярно размещается информация о благотворителях конференциях и концертах, которые организует и финансирует Фонд Айкарди.

 Прогноз при синдроме Айкарди,как правило, серьезен в связи с выраженной умственной отсталостью и резистентным характером судорог. Часть детей (до 25%) погибает в первые годы жизни. Из выживших детей только 25% самостоятельно ходят и только 50% имеют навыки самообслуживания.

Продолжительность жизни очень вариабельна, в зависимости от степени выраженности симптомов. Средняя продолжительность жизни по разным данным составляет от 8,3 до 18,5 лет. Но имеются сведения о женщине 32 лет с синдромом Айкарди, а так же 49 лет с умеренной формой синдрома.

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=31973

Айкарди-Гутьереса синдром

Синдром Айкарди-Гутьереса (вариант написания Айкарди-Гутиера) (AGS) — представляет собой прогрессирующую энцефалопатию с дебютом в раннем детском возрасте, сопровождающуюся кальцификацией базальных ганглиев, лейкодистрофией, хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости (СПЖ) и повышением уровня  альфа интерферона ликвора и отрицательными результатами серологического исследования на типичные внутриутробные инфекции.

Синдром Айкарди-Гутьерес имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, списана частичная пенетрантность у гетерозигот, и является генетически гетерогенным заболеванием, оно может быть вызвано мутациями в шести генах, соответственно, различают шесть генетических типов синдрома (Таблица 1).

AGS1 связан с мутациями в гене TREX1, расположенном на хромосоме 3p21. Ген TREX1 кодирует 3'>5' экзонуклеазу, участвующую в процессе репарации ДНК.

  • AGS2 обусловлен мутациями в гене RNASEH2B на хромосоме 13q14, кодирующем субъединицу B рибонуклеазы H2.
  • AGS3 вызван мутациями в гене RNASEH2C на хромосоме 11q13, кодирующем субъединицу C рибонуклеазы H2.
  • AGS4 — мутациями в гене RNASEH2A на хромосоме 19q13, кодирующем субъединицу A рибонуклеазы H2.

AGS5 — мутациями в гене SAMHD1 на хромосоме 20q11.2, кодирующем Sam-домен и HD-домен белка, функционирующего как дезоксинуклеозид-трифосфат-трифосфогидролаза.

AGS6 – мутациями в гене ADAR на хромосоме 1q21.3, кодирующем фермент, катализирующий гидролитическую деаминацию аденозина в инозин в двунитевой РНК.

В настоящее время к синдрому Айкарди – Гутьереса отнесены ранее обособленные нозологические формы – энцефалит Кри и синдром псевдо-TORCH (синдром Берейтсера – Реардона).

Таблица1. Генетическая этиология синдрома Айкарди – Гутьереса.

Тип Локус Ген AGS (%)
AGS1 3p21.3-p21.2 TREX1 >25
AGS2 13q14-q21 RNASEH2B 40
AGS3 11q13.2 RNASEH2C 15
AGS4 19p13.1 RNASEH2A 5
AGS5 20q11.2 SAMHD1 5
AGS6 1q21.3 ADAR 10

Наиболее частые у европейцев мутации, вызывающие синдром Айкарди-Гутьерес, расположены во втором экзоне гена TREX1 (с.341G>A p.Arg114His) и зарегестрированы в 12,5% всех случаев AGS, в седьмом экзоне гена RNASEH2B (с.529G>A p.Ala177Thr) – 25% всех случаев AGS, и во втором экзоне гена ADAR (с.577C>G p.Pro193Ala) – 5% всех случаев AGS.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск наиболее частых в  европейской популяции мутаций в генах TREX1 (экзон2), RNASEH2B (экзон 7) и  ADAR (экзон 2) методом прямого автоматического секвенирования.

ИсследованиеЦенаСрок исполнения(дней)
Поиск частых мутаций в генах TREX1, RNASEH2B, ADAR 5 700 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14

Источник: http://www.dnalab.ru/diseases-diagnostics/aicardi-goutieres-syndrome

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector